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注射用头孢噻肟钠在4种不同包装输液中的稳定性考察

2021-08-18 来源:海南机械信息网

注射用头孢噻肟钠在4种不同包装输液中的稳定性考察

摘要:考察注射用头孢噻肟钠在聚氯乙烯(PVC)输液袋、聚丙烯(PP)塑料输液瓶、非聚氯乙烯(NPVC)多层共挤膜输液袋及玻璃瓶包装输液中的稳定性差异。方法:将注射用头孢噻肟钠分别以09%氯化钠及5%葡萄糖注射液配制于PVC输液袋、PP塑料输液瓶、NPVC多层共挤膜输液袋及玻璃瓶中,各于4℃、25℃条件下放置,并于0、05、1、2、4、6h时取样,观察外观,测定pH值,另用紫外分光光度法测定含量。结果:注射用头孢噻肟钠在各温度条件下于4种包装输液中各检测项目均无明显变化,4组间比较无显著性差异(P>01)。仅25℃时在PVC输液袋装5%葡萄糖注射液中浓度下降超过10%。结论:临床上应避免头孢噻肟钠在高温下于PVC输液袋装5%葡萄糖注射液中使用。

关键词:注射用头孢噻肟钠;聚氯乙烯输液袋;聚丙烯塑料输液瓶;非聚氯乙烯多层共挤膜输液袋;玻璃瓶;稳定性

随着塑料工业的迅猛发展,塑料包装输液应用的日益广泛,药物在其中的稳定性亦引起了人们的普遍关注。头孢噻肟钠(Cefotaximesodium,CTX)为第3代半合成头孢菌素,对革兰阳性菌及阴性菌均有良好的抗菌作用,是抗感染治疗的常规药物。为确保其临床用药的安全有效,笔者对CTX在聚氯乙烯(PVC)输液袋、聚丙烯塑料(PP)输液瓶及非PVC多层共挤膜(NPVC)输液袋中从临床配液到用药最长时间(6h)内的稳定性进行了考察,并与玻璃瓶包装进行比较,现报道如下。

1仪器与试药

11仪器

UV-2501PC型紫外分光光度计(日本岛津公司);BPZ11D型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司);pHS-3D型酸度计、BCD-165M电冰箱(均由广东科龙电器股份有限公司提供);DZKW-C型恒温水浴箱(河北黄骅市航天仪器厂)。

12试药

CTX对照品(中国药品生物制品检定所,批号:200303,含量:893%);注射用头孢噻肟钠(海南斯达制药有限公司,批号:0402030,规格:10g/支);PVC输液袋装的09%氯化钠注射液(09%NaCl,批号:04080301,规格:250ml/袋)、5%葡萄糖注射液(5%GS,批号:04090801,规格:250ml/袋),均为本院制剂;玻璃瓶装的09%NaCl(批号:04070702,规格:250ml/瓶)、5%GS(批号:04071203,规格:250ml/瓶),均由唐山吉祥药业提供;PP输液瓶装的09%NaCl(石家庄四药股份有限公司,批号:04062991,规格:250ml/瓶)、5%GS(中国大冢制药有限公司,批号:4E87B,规格:250ml/瓶);NPVC输液袋装的09%NaCl(批号:2004101441A,规格:250ml/袋)、5%GS(批号:2004091641A,规格:250ml/袋),均为北京双鹤药业有限公司提供;试验用水为注射用水。

2方法与结果

21对照品溶液的制备

准确称取CTX对照品01419g,置于250ml容量瓶中,加注射用水配制成标准品储备液(50687μg/ml)。

22测定波长的选择

精密配制浓度为20μg/ml的CTX对照品水溶液及注射用CTX与09%NaCl和5%GS的混合液,以注射用水为空白对照,于200nm~400nm波长范围内进行扫描。结果表明,CTX在(235±1)nm波长处有最大吸收,故选择235nm为测定波长。3种溶液紫外扫描光谱详见图1。

23标准曲线的绘制

分别准确量取“21”项下对照品溶液10、20、30、40、50ml,置于100ml容量瓶中,加注射用水稀释至刻度,摇匀,制成浓度为5、10、15、20、25μg/ml的系列溶液,以注射用水为空白对照,于235nm波长处分别测定吸收度,以吸收度(A)为纵坐标,浓度(C)为横坐标绘制标准曲线,将所得数据进行回归处理,得线性回归方程为A=00420C—00089(r=09987,n=5)。结果表明,CTX检测浓度在5~25μg/ml范围内吸收度与浓度呈良好线性关系。

24精密度试验

取“21”项下溶液30ml,置于100ml容量瓶中,共6份,按“23”项下方法测定其吸收度。结果,吸收度平均值为10009,RSD=020%。

25回收率试验

精密配制含CTX浓度为5、10、15μg/ml的对照品溶液各3份,在235nm波长处测定吸收度,代入回归方程,得CTX平均回收率为10052%,RSD=022%,结果详见表1。

26稳定性试验

取CTX10g,分别以少量09%NaCl和5%GS溶解后注入相应的250ml(PVC输液袋、PP输液瓶及NPVC输液袋)中,分别置于4℃冰箱、25℃恒温水浴中,于0、05、10、20、40、60h时取样分析其外观、pH值,测定吸收度,计算相对0h的含量百分数,同时以玻璃瓶作平行对照。

27统计学方法

采用单因素方差分析,将同一输液于相同温度下PVC输液袋、PP输液瓶、NPVC输液袋与玻璃瓶的4组含量进行比较,含量降低超过10%为不稳定[1]。

3结果

本试验将CTX溶于4种材质包装的09%NaCl和5%GS中,分别于4℃、25℃下贮藏6h观察可知,外观均呈微黄色澄清,溶液在同种输液中pH值接近,6h内无明显变化,6h内剩余药物相对0h的含量百分数详见表2、表3。

4讨论

41CTX在09%NaCl中稳定性

与5%GS相比,其在4℃和25℃时2h内各包装输液中比较稳定,PVC输液袋中浓度下降小于4%,其余小于2%;随时间延长,药物浓度有不同程度下降,但除PVC输液袋中浓度下降达518%外,其余下降值小于4%。各温度下PVC输液袋、PP输液瓶、NPVC输液袋与玻璃瓶中CTX浓度均无明显差异(P>01)。

42CTX在5%GS中稳定性

由于5%GS的pH值(32~55)较09%NaCl的pH值(45~7)略低,而CTX的稳定pH值为45~65[2],在酸性环境下稳定性较差,因此4℃和25℃时各包装输液中药物浓度略低于09%NaCl中的浓度。4℃时2h内PVC输液袋中药物浓度下降小于4%,其余小于2%,6h内其药物浓度下降小于6%,其余小于5%,各包装中CTX浓度无明显差异(P>01);25℃时2h内PVC输液袋中药物浓度下降达820%,其余小于4%,6h内其药物浓度下降达1012%,其余小于6%。25℃较4℃时药物浓度下降比例大,说明随温度升高,CTX稳定性减弱。

43在PVC输液袋中稳定性

4℃时CTX浓度下降260%~820%,虽然其浓度下降较大,但与玻璃瓶相比并无明显差异;25℃时在09%NaCl中下降365%,在5%GS中下降1012%,含量降低超过10%。因此,临床应避免在高温下将CTX与PVC输液袋装GS合用,若不能避免,应考虑适当增加CTX剂量。

44在PP输液瓶和NPVC输液袋中稳定性

各温度下09%NaCl和5%GS中,前2h内CTX浓度比较稳定,PP输液瓶中浓度下降0~260%,NPVC输液袋浓度下降082%~209%;6h内PP输液瓶下降126%~449%,NPVC输液袋浓度下降056%~414%,与玻璃瓶(下降177%~463%)相比无显著性差异(P>01)。CTX浓度在3种材质包装中变化趋势相同,浓度下降主要与药物稳定性有关。从本试验的初步结果可以看出,PP输液瓶、NPVC输液袋对CTX的吸附性较小,NPVC输液袋同时具有软包装的特点。

于庆坤*,阚淑月,王春艳,芦姗姗河北唐山市妇幼保健院,

来源:中国药房网

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